Biokrieg gegen Krebs erklären

Die Anthrax-Briefe von 2001 haben viel Aufmerksamkeit auf die Frage der biologischen Kriegsführung gelenkt und Befürchtungen geweckt, dass von Terroristen finanzierte Biologen Superbugs, Bakterien oder Viren entwickeln könnten, die zum Töten bestimmt sind. Aber Bemühungen, Designer-Bugs zu entwickeln, sind nicht immer bösartig. In einer ungewöhnlichen Form eines biologischen Angriffs entwickeln Forscher Viren, um die Zellen zu suchen und zu zerstören, die bei Krebspatienten Amok laufen. Nach mehr als 10 Jahren Laborarbeit haben Forscher auf dem Gebiet der onkolytischen Therapie eine Art kritische Masse erreicht und ihre Designerviren in einer Reihe von Studien am Menschen eingesetzt.

Die Idee ist verblüffend einfach: Lassen Sie Viren tun, was sie immer tun – aber nur an Krebszellen. Alle Viren infizieren Wirtszellen und bringen sie dazu, das Virus zu replizieren, bis die Zellen platzen und die neuen Viren freisetzen. Aber im Gegensatz zu anderen onkolytischen oder krebsauslösenden Viren vermehren sich Viren nur in Krebszellen und zerstören sie, während normale Zellen fast in Ruhe gelassen werden. Viren sind Parasiten, und sie wollen in Zellen wachsen, die sich sehr effektiv replizieren, um die beste Möglichkeit für sich selbst zu haben, sich zu replizieren, sagt Matt Coffey, Chief Scientific Officer von Oncolytics Biotech in Calgary, Alberta. Krebszellen passen dazu.

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Diese Geschichte war Teil unserer März-Ausgabe 2005



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Forscher beginnen normalerweise mit der Auswahl eines Virus, das Zellen aggressiv repliziert und tötet, wie das Herpes-Simplex-Virus, und bastelt an den Genen, die es zur Reproduktion benötigt, damit der Organismus ausschließlich in Krebszellen wächst, und manchmal sogar auf bestimmte Arten von Tumoren abzielt. In einigen Fällen werden dem Virus auch Gene hinzugefügt, um ihm eine zusätzliche Schlagkraft zu verleihen: Das Virus könnte ein Protein produzieren, das zum Beispiel nur in Krebszellen ein ungiftiges Medikament in ein starkes Chemotherapeutikum umwandelt oder das Immunsystem des Patienten auf Touren bringt den Tumor angreifen.

Mehrere onkolytische Viren sind in Tests am Menschen eingegangen. Robert Martuza, Neurochirurg am Massachusetts General Hospital und an der Harvard Medical School und Pionier der onkolytischen Therapie, hat beispielsweise menschliche Sicherheitstests mit mutierten Herpesstämmen gegen Hirnkrebs durchgeführt. Kenneth Tanabe, Chefarzt der chirurgischen Onkologie am Massachusetts General, nimmt an einer klinischen Studie zu Leberkrebs mit einem Herpes-Stamm des deutschen Biotech-Unternehmens Medigene teil. Das Unternehmen wird auch in Kürze mit Tests am Menschen eines gegen Hirnkrebs gerichteten Stamms beginnen. Oncolytics Biotech führt derzeit klinische Tests durch, um die Wirkung des Reovirus gegen einen aggressiven Hirntumor namens Glioblastoma multiforme sowie verschiedene solide Tumoren zu untersuchen. Cell Genesys mit Sitz in South San Francisco, Kalifornien, entwickelt auf Krebs gerichtete Versionen des Adenovirus, das oft die Ursache für Erkältungen ist. eines wird bereits bei Patienten mit Prostatakrebs getestet, und ein weiteres soll Anfang dieses Jahres in klinische Studien gegen Blasenkrebs eintreten.

Eine Erwartung all dieser Gruppen ist, dass onkolytische Therapien nicht nur bisher unheilbare Krebsarten behandeln, sondern auch dazu beitragen, einige der schlimmsten Aspekte der Krebsbehandlung zu beseitigen. Obwohl Testpatienten manchmal das für eine Virusinfektion typische niedrige Fieber oder leichtes Unwohlsein leiden, zeigte keiner die schweren Nebenwirkungen, die mit Chemotherapie und Bestrahlung verbunden sind. Die Virustherapie sollte es Ärzten auch ermöglichen, Tumore zu zerstören, ohne umliegendes Gewebe zu schädigen, ein häufiges Problem bei Bestrahlung und chirurgischen Behandlungen. Erste Ergebnisse der Humantests waren vielversprechend; bei einigen Patienten kam es zu einer signifikanten Tumorschrumpfung.

Dennoch stehen onkolytische Therapien vor einer großen Hürde. David Bartlett, Leiter der chirurgischen Onkologie an den Krebszentren des University of Pittsburgh Medical Center, erklärt: Der größte Nachteil all dieser Viren ist die Reaktion des Wirtsimmunsystems, die onkolytische Viren wie jedes andere Virus angreift. Viele Menschen haben eine bestehende Immunität gegen übliche Viren wie Herpes und Adenovirus; Würden sich solche Menschen einer onkolytischen Therapie unterziehen, könnte ihr Immunsystem die Viren zerstören, bevor sie die Krebszellen überhaupt infizierten. Die Reaktion könnte auch mehrere Behandlungsrunden ausschließen, da Patienten nach der ersten Exposition eine Immunität gegen das gentechnisch veränderte Virus entwickeln könnten.

Forscher untersuchen Möglichkeiten, die Immunreaktionen von Patienten auf onkolytische Viren zu bewältigen. Eine Möglichkeit besteht darin, das Virus unter weitgehender Umgehung des blutbasierten Immunsystems direkt in den Tumor zu verabreichen. Oder das Immunsystem kann sich als Freund wie Feind erweisen. Das Immunsystem werde das Virus angreifen, sagt Martuza. Gleichzeitig greift es die Zellen an, in denen das Virus wächst, sodass Sie nicht nur das Virus, sondern auch die Krebszellen abstoßen.

Es wird mit ziemlicher Sicherheit mehrere Jahre dauern, bis die ersten onkolytischen Viren die staatliche Zulassung erhalten und die Erstlinientherapien für Krebs werden, aber mit mehr als einem Jahrzehnt Erfahrung sind die Forscher optimistisch, dass sie irgendwann erfolgreich sein werden. Ich weiß ehrlich gesagt nicht, welches dieser Viren funktionieren wird, und es kann sich herausstellen, dass eines bei einer Krebsart wirkt, eines bei einer anderen Krebsart, sagt Martuza. Es ist fast egal. Es ist ein blühendes Feld, und einige von ihnen werden am Ende funktionieren.

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